Ketaminas ir neuroplastiškumas
Ketaminas - tai vaistas, kuris gali greitai pagerinti nuotaiką žmonėms, sergantiems depresija. Jis tai daro skatindamas smegenų plastiškumą (neuroplastiškumą), t.y. smegenų gebėjimą keistis ir prisitaikyti. Tyrimai rodo, kad vienas iš pagrindinių ketamino antidepresinio poveikio mechanizmų yra susijęs su neurogenezės hipokampe stiprinimu:
Greitas poveikis. Kitaip nei įprasti antidepresantai, kurie veikia lėtai, ketaminas pradeda keisti smegenis jau po kelių valandų.
Molekulinė signalo kaskada. Ketaminas blokuoja NMDA glutamato receptorius slopinančiuose GABA neuronuose, todėl suaktyvėja glutamato signalas, kuris aktyvuoja AMPA receptorius. Šis suaktyvėjimas sukelia molekulinę kaskadą, apimančią smegenų neurotrofinio faktoriaus (BDNF) išsiskyrimą, kuris yra svarbus neuronų augimo faktorius, ir mTOR signalinio kelio suaktyvėjimą, kuris stimuliuoja sinaptogenezę ir naujų dendritų augimą besivystančiuose neuronuose (neurogenezę), taip pat mažina uždegiminius žymenis.
Molekulinė signalinė kaskada. Įdomu pastebėti, kad klasikiniai serotoninerginiai psichedelikai (pvz., psilocibinas, DMT) aktyvuoja serotonino 5-HT2A ir 5-HT1A receptorius, kurie, kaip ir ketamino veikimo atveju, toliau didina glutamato koncentraciją (t.y. veikia panašiai). Pagal Kadriu B. et al. Ketamine and Serotonergic Psychedelics, Int J Neuropsychopharmacol, 2021
Neurogenezė. Ketaminas didina naujų neuronų dauginimąsi ir vystymąsi iš neuroninių kamieninių ląstelių. Tai jis daro pirmiausia aktyvindamas mTOR (mechanistinis rapamicino taikinys) kelią, kuris stimuliuoja sinaptogenezę ir naujų dendritų augimą besivystančiuose neuronuose. Taip pat ketaminas didina BDNF (smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus), svarbaus neuronų augimo faktoriaus, kiekį.
Naujų jungčių kūrimas (sinaptogenezė). Ketaminas skatina naujų jungčių (sinapsių) formavimąsi tarp smegenų ląstelių. Ketaminas skatina naujų jungčių tarp neuronų augimą, ypač lėtinio streso ir depresijos paveiktose smegenų srityse, ypač prefrontalinėje žievėje ir hipokampe. Jūsų smegenys tarsi ima kurti naujus kelius informacijai keliauti.
Neuronų “šakojimasis” (arborizacija). Smegenų ląstelės turi mažas ataugas, vadinamas dendritiniais spygliais. Ketaminas padeda šiems spygliams augti ir daugintis, taip leisdamas ląstelėms geriau bendrauti tarpusavyje.
Dendritų išsidėstymas prieš (viršuje) ir po (apačioje) gydymo ketaminu.
Smegenų grandinių atkūrimas (remodeliavimas). Depresija gali "išjungti" kai kurias svarbias smegenų grandines. Ketaminas padeda jas vėl "įjungti", ypač tas, kurios susijusios su motyvacija ir emocijų valdymu. Nauji hipokampo neuronai ir jungtys gali iš esmės „perjungti“ grandines, kurias neigiamai paveikė depresija.
Ilgalaikis poveikis. Nors ketamino poveikis prasideda greitai, jo nauda gali tęstis dienas ar net savaites po vienos dozės, nes naujos smegenų jungtys išlieka.
Atsparumas stresui. Lėtinis stresas gali pakenkti smegenims. Ketaminas padeda atkurti tai, ką stresas sugadino. Šie pokyčiai didina smegenų plastiškumą, leidžiant pacientams geriau apdoroti emocijas ir būti atsparesniems stresui.
Svarbu suprasti, kad nors ketamino terapija yra daug žadantis gydymas, tačiau ji turi būti taikoma tik prižiūrint gydytojui, kuris yra baigęs ketamino gydymo mokymus. Kaip ir visi vaistai, ketaminas gali turėti šalutinių poveikių, ir ne visiems tinka. Tačiau jo gebėjimas greitai skatinti smegenų plastiškumą atveria naujas galimybes depresijos ir kitų psichikos sutrikimų gydyme.
Ketamino poveikis smegenims
Ketaminas yra svarbus ir plačiai naudojamas vaistas anestezijai sukelti, skausmui malšinti, sedacijai ir depresijai gydyti, Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) pripažintas būtinuoju vaistu. Nors jo poveikis smegenų ląstelėms buvo žinomas, mokslininkams nepavyko iki galo suprasti, kaip jis veikia visas smegenis.
Naujame tyrime, kurį atliko keturių Bostono regiono universitetų mokslininkų komanda, buvo naudojamas kompiuterinis modeliavimas, atskleidžiantis anksčiau neįvertintus fiziologinius ketamino veikimo aspektus. Šis tyrimas padeda geriau suprasti, kaip ketaminas veikia smegenis ir kaip jis gali būti naudojamas gydymui.
Pagrindiniai tyrimo atradimai:
Ketaminas blokuoja NMDA receptorius smegenų žievėje, moduliuodamas glutamato išsiskyrimą.
Šis receptorių blokavimas keičia neuronų elektrinį aktyvumą ir smegenų bangas.
Mažos ketamino dozės padidina greitųjų gama dažnio (30-40 Hz) smegenų bangų galią.
Didesnės vaisto dozės periodiškai išjungia gama bangas ir sukelia pakitusios (išplėstosios) sąmonės būseną, kuri naudinga terapijoje.
Toks skaitmeninis modelis paaiškina, kaip ketaminas gali slopinti tam tikrus slopinančius smegenų tarpinius neuronus, taip leisdamas kitiems neuronams tapti aktyvesniems. Modelis taip pat siūlo naują teoriją apie ketamino antidepresinį poveikį, susijusį su padidėjusiu VIP peptido išsiskyrimu.
Šis tyrimas gali padėti gydytojams geriau suprasti ketamino veikimo mechanizmus ir optimizuoti jo naudojimą klinikiniame kontekste. Tai gali atverti naujas galimybes gydant depresiją ir kitus psichikos sutrikimus.
Naujovė Lietuvoje ir Baltijos šalyse - Vilniuje atidaryta pirmoji specializuota ketamino terapijos klinika
Šį mėnesį Vilniuje atvėrė duris pirmoji Lietuvoje ir Baltijos šalyse specializuota ketamino terapijos klinika, pradėjusi taikyti ketaminu papildytą (augmentuotą) psichoterapiją (KAP) - “Noos klinika”, www.noosclinic.com
Ketaminu augmentuota terapija (KAP) yra inovatyvus ir legalus, moksliniais įrodymais pagrįstas psichofarmakologinis gydymas, kuomet vaistas ketaminas yra derinamas su psichoterapija.
Ne paslaptis, jog pasaulis yra psichinės sveikatos krizėje. Savižudybių, depresijos ir nerimo sutrikimų statistika liūdina. Turime pripažinti, jog šiuo metu turimi įrankiai gydymui yra nepakankami ir dėl to, jau kuris laikas pasaulyje vyksta naujų terapinių įrankių paieškos. Viena iš šiuo metu populiarių neuromokslų tyrinėjimo sričių – psichoplastogenai, tame tarpe ketaminas, derinami kartu su psichoterapija.
“Ketaminas jau virš 50 metų medicinoje yra gerai žinomas kaip ypač saugus (disocijuojantis) anestetikas, o paskutinius 10 metų mažesnėmis dozėmis pradėtas taikyti ir psichiatrijoje bei psichoterapijoje. Tyrimų duomenys rodo, jog jis daugeliu atveju veikia ženkliai efektyviau nei antidepresantai - teigiamas jo poveikis pastebimas jau per pirmąsias 12-24 valandas po gydymo. Maža to - šį teigiamą poveikį mes toliau pastipriname ir pailginame savo programose tikslingai taikydami moksliškai pagrįstas psichoterapines intervencijas, taip pat ir inovatyvius neurofiziologinius būdus, pavyzdžiui transkranijinę tiesioginę srovės stimuliaciją (angl. transcranial direct current stimulation, tDCS)”, sako gydytojas psichoterapeutas ir “Noos klinika” vadovas dr. Ramūnas Janavičius,
Neseniai nustatyta, kad ketaminas pasižymi greitu antidepresiniu, antisuicidiniu ir neuroplastišku poveikiu vartojant žymiai mažesnėmis dozėmis, todėl šiandien jis vis dažniau skiriamas pagal moksliškai pagrįstas indikacijas (“off-label”) įvairioms lėtinėms, gydymui atsparioms psichikos ligoms gydyti. Klinikiniai tyrimai rodo 70-80% KAP efektyvumą gydant standartiniam gydymui atsparias būkles (depresija, nerimo sutrikimai, potrauminis streso sutrikimas, priklausomybės ir kt.). Pats vaistas ketaminas Pasaulinės sveikatos organizacijos (PSO) yra įtrauktas į būtiniausių vaistų sąrašą.
“Off-label” vaistų skyrimas yra įprasta praktika medicinoje; daugiau nei 80% visų vaistų psichiatrijoje, pediatrijoje ir onkologijoje naudojami pagal papildomas moksliškai pagrįstas indikacijas. Taip pat nuo 2019 m. mažiau veiksminga į nosį purškiama ketamino forma S-ketaminas (esketaminas, Spravato) taip pat yra patvirtinta gydymui atspariai depresijai gydyti kartu su antidepresantais, tačiau be psichoterapijos.
KAP yra pasaulyje populiarėjančios legalios psichoplastogenais (psichedelikais) asistuojamos psichoterapijos (PAP) modelio dalis, kuomet psichoplastogenais augmentuota psichoterapija ir gydymas taikomas saugioje terapinėje aplinkoje su psichologine priežiūra, pasižymi greitu veikimu ir skatina ilgalaikius teigiamus pokyčius.
Kaip teigia, dr. Ramūnas Janavičius, augmentuotos psichoterapijos mokęsis pas žinomus pasaulinius ekspertus, “Noos klinikos” misija yra siekti, kad Lietuva neatsiliktų nuo pasaulio psichikos sveikatos gerinimo srityje ir suteikti galimybę savo klientams gauti efektyvesnį šių dienų gydymą bei puoselėti asmeninę gerovę. “Visas naujoves diegiame ir taikome atsakingai - prieš kiekvieną terapinį gydymą mūsų specialistų komanda atlieka medicininį ir psichiatrinį ištyrimą bei kruopščiai atrenka pacientus, kuriems KAP yra saugus ir tinkamas gydymo metodas, taip pat pacientai yra prižiūrimi gydymo metu”, užtikrina gydytojas. KAP netinka pacientams, sirgusiems ar sergantiems psichozėmis, manija, turintiems nekontroliuojamą hipertenziją, skydliaukės hiperfunkcija ir kai kurias kitas būkles.
Šiuo metu dauguma psichologinių sutrikimų yra gydoma slopinant simptomus medikamentais (taip nesprendžiant ligos priežasties) arba psichoterapiškai. Psichoterapija gali būti veiksminga, tačiau dažnai ji trunka ilgai ir yra gana brangi. Dauguma žmonių nenori tam skirti tiek laiko ir finansų. Mūsų klinikoje intensyvi, mėnesio trukmės ketaminu papildyta psichoterapinė gydymo programa “NOOS MOON” gali atstoti 6-12 mėnesių trukmės psichoterapiją.
KAP gydymas gali būti naudojamas kaip savarankiškas gydymo metodas arba jau esamo psichoterapinio gydymo pastiprinimui (augmentacijai). Terapiškai naudojamas ketaminas ne tik padidina smegenų neuroplastiškumą (naujų neuroninių ryšių susidarymą), t.y. atveria galimybių langą ir leidžia žmogui keistis lengviau ir greičiau, bet ir sukelia išplėstosios sąmonės būsenos patirtis, kurios, tinkamai prižiūrimos, taip pat veikia terapiškai. Kiekviena gydomosios sesijos patirtis yra unikali ir nenuspėjama. Saugioje terapinėje aplinkoje ir su aiškia intencija, prižiūrint patyrusiems specialistams, šios patirtys padeda įgauti naujų įžvalgų, padedančių keisti savo nenaudingus mąstymo bei elgesio modelius ir psichoterapinių sesijų metu gali būti teigiamai integruojamos į gyvenimą.
“Noos” senovės graikų kalboje reiškia aukštesnį protą ir intuiciją, aukštesnį sąmonės ir intelekto lygį. Pasitelkdami išplėstosios sąmonės būsenas saugiame terapiniame kontekste, savo klinikoje mes padedame klientams pažadinti savo autentišką NOOS - savo vidinę organinę išmintį, gydomąjį intelektą, kuris padės peržengti dabartines kliūtis ir įgalins kurti turiningesnį bei prasmingesnį gyvenimą. “Šios terapijos metu yra pasitikima žmogaus Savastimi ir natūraliu gebėjimu gyti. Žmogaus psichika, jei suteikiame jai palankias sąlygas - pati siekia gijimo - to mes ir siekiame savo KAP programomis”, įsitikinę “Noos klinikos” kūrėjai.
Ketaminas mažina savižudybės riziką
Ketaminas mažina suicidiškų minčių ir ketinimų dažnį.
Lietuvoje, kaip ir daugelyje šalių savižudybių skaičius tendencingai didėja - tai yra visuomenės sveikatos krizė. Dauguma bandymų nusižudyti ir mirčių yra susiję su psichikos liga, dažniausiai depresiniu sutrikimu. Subanestetininis ketaminas yra vienintelis FDA (JAV Maisto ir vaistų departamento) patvirtintas antidepresantas, kurio poveikis pasireiškia ne po kelių savaičių, bet po kelių valandų, todėl tai gali reikšmingai įtakoti savižudžių pacientų gydymą. 2021 m. atliktos apžvalginės studijos tyrėjai nustatė, kad ketamino injekcijos, palyginus su kontroliniu preparatu, greičiau sumažino su depresija susijusių savižudiškų minčių (suicidinės ideacijos) lygį. Tuo tarpu į nosį vartojamas esketaminas (spravato) neturėjo jokio pranašumo lyginant su placebo (fiziologiniu tirpalu) (Hochschild A ir kt., 2021).
"Joks turimas gydymas, pavyzdžiui, antidepresantai, neturi tokio greito teigiamo poveikio savižudiškoms mintims", - teigia daktaras Fabrice'as Jollant'as, McGill universiteto Monrealyje psichiatrijos katedros profesorius ir Paryžiaus universiteto ir Sainte-Anne ligoninės Paryžiuje psichiatrijos profesorius. "Tai svarbi ir unikali ketamino teikiama nauda".
Siekdami padidinti ir pailginti teigiamą vaisto ketamino poveikį, mes taikome jį kartu su psichoterapija ir siūlome individualias ketaminu augmentuotos psichoterapijos (KAP) programas.
A. Grafike parodytas ketamino poveikis ketinimui nusižudyti, su placebu (punktyrinė linija); stebimas greitas sumažėjimo poveikis jau pirmą dieną ir išliekantis visą savaitę.
B. Grafikas rodo MADRS (Montgomery-Åsberg depresijos lygio matavimo skalės) mažėjimą ketamino poveikyje, lyginant su placebu (punktyrinė linija).
C. Grafikas rodo HAM-D (Hamiltono depresijos skalė) mažėjimą ketamino poveikyje, lyginant su placebu (punktyrinė linija).
Šaltinis: Wilkinson, S. T. ir kt., 2017.