Ketaminas ir neuroplastiškumas
Ketaminas - tai vaistas, kuris gali greitai pagerinti nuotaiką žmonėms, sergantiems depresija. Jis tai daro skatindamas smegenų plastiškumą (neuroplastiškumą), t.y. smegenų gebėjimą keistis ir prisitaikyti. Tyrimai rodo, kad vienas iš pagrindinių ketamino antidepresinio poveikio mechanizmų yra susijęs su neurogenezės hipokampe stiprinimu:
Greitas poveikis. Kitaip nei įprasti antidepresantai, kurie veikia lėtai, ketaminas pradeda keisti smegenis jau po kelių valandų.
Molekulinė signalo kaskada. Ketaminas blokuoja NMDA glutamato receptorius slopinančiuose GABA neuronuose, todėl suaktyvėja glutamato signalas, kuris aktyvuoja AMPA receptorius. Šis suaktyvėjimas sukelia molekulinę kaskadą, apimančią smegenų neurotrofinio faktoriaus (BDNF) išsiskyrimą, kuris yra svarbus neuronų augimo faktorius, ir mTOR signalinio kelio suaktyvėjimą, kuris stimuliuoja sinaptogenezę ir naujų dendritų augimą besivystančiuose neuronuose (neurogenezę), taip pat mažina uždegiminius žymenis.
Molekulinė signalinė kaskada. Įdomu pastebėti, kad klasikiniai serotoninerginiai psichedelikai (pvz., psilocibinas, DMT) aktyvuoja serotonino 5-HT2A ir 5-HT1A receptorius, kurie, kaip ir ketamino veikimo atveju, toliau didina glutamato koncentraciją (t.y. veikia panašiai). Pagal Kadriu B. et al. Ketamine and Serotonergic Psychedelics, Int J Neuropsychopharmacol, 2021
Neurogenezė. Ketaminas didina naujų neuronų dauginimąsi ir vystymąsi iš neuroninių kamieninių ląstelių. Tai jis daro pirmiausia aktyvindamas mTOR (mechanistinis rapamicino taikinys) kelią, kuris stimuliuoja sinaptogenezę ir naujų dendritų augimą besivystančiuose neuronuose. Taip pat ketaminas didina BDNF (smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus), svarbaus neuronų augimo faktoriaus, kiekį.
Naujų jungčių kūrimas (sinaptogenezė). Ketaminas skatina naujų jungčių (sinapsių) formavimąsi tarp smegenų ląstelių. Ketaminas skatina naujų jungčių tarp neuronų augimą, ypač lėtinio streso ir depresijos paveiktose smegenų srityse, ypač prefrontalinėje žievėje ir hipokampe. Jūsų smegenys tarsi ima kurti naujus kelius informacijai keliauti.
Neuronų “šakojimasis” (arborizacija). Smegenų ląstelės turi mažas ataugas, vadinamas dendritiniais spygliais. Ketaminas padeda šiems spygliams augti ir daugintis, taip leisdamas ląstelėms geriau bendrauti tarpusavyje.
Dendritų išsidėstymas prieš (viršuje) ir po (apačioje) gydymo ketaminu.
Smegenų grandinių atkūrimas (remodeliavimas). Depresija gali "išjungti" kai kurias svarbias smegenų grandines. Ketaminas padeda jas vėl "įjungti", ypač tas, kurios susijusios su motyvacija ir emocijų valdymu. Nauji hipokampo neuronai ir jungtys gali iš esmės „perjungti“ grandines, kurias neigiamai paveikė depresija.
Ilgalaikis poveikis. Nors ketamino poveikis prasideda greitai, jo nauda gali tęstis dienas ar net savaites po vienos dozės, nes naujos smegenų jungtys išlieka.
Atsparumas stresui. Lėtinis stresas gali pakenkti smegenims. Ketaminas padeda atkurti tai, ką stresas sugadino. Šie pokyčiai didina smegenų plastiškumą, leidžiant pacientams geriau apdoroti emocijas ir būti atsparesniems stresui.
Svarbu suprasti, kad nors ketamino terapija yra daug žadantis gydymas, tačiau ji turi būti taikoma tik prižiūrint gydytojui, kuris yra baigęs ketamino gydymo mokymus. Kaip ir visi vaistai, ketaminas gali turėti šalutinių poveikių, ir ne visiems tinka. Tačiau jo gebėjimas greitai skatinti smegenų plastiškumą atveria naujas galimybes depresijos ir kitų psichikos sutrikimų gydyme.
Ketamino poveikis smegenims
Ketaminas yra svarbus ir plačiai naudojamas vaistas anestezijai sukelti, skausmui malšinti, sedacijai ir depresijai gydyti, Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) pripažintas būtinuoju vaistu. Nors jo poveikis smegenų ląstelėms buvo žinomas, mokslininkams nepavyko iki galo suprasti, kaip jis veikia visas smegenis.
Naujame tyrime, kurį atliko keturių Bostono regiono universitetų mokslininkų komanda, buvo naudojamas kompiuterinis modeliavimas, atskleidžiantis anksčiau neįvertintus fiziologinius ketamino veikimo aspektus. Šis tyrimas padeda geriau suprasti, kaip ketaminas veikia smegenis ir kaip jis gali būti naudojamas gydymui.
Pagrindiniai tyrimo atradimai:
Ketaminas blokuoja NMDA receptorius smegenų žievėje, moduliuodamas glutamato išsiskyrimą.
Šis receptorių blokavimas keičia neuronų elektrinį aktyvumą ir smegenų bangas.
Mažos ketamino dozės padidina greitųjų gama dažnio (30-40 Hz) smegenų bangų galią.
Didesnės vaisto dozės periodiškai išjungia gama bangas ir sukelia pakitusios (išplėstosios) sąmonės būseną, kuri naudinga terapijoje.
Toks skaitmeninis modelis paaiškina, kaip ketaminas gali slopinti tam tikrus slopinančius smegenų tarpinius neuronus, taip leisdamas kitiems neuronams tapti aktyvesniems. Modelis taip pat siūlo naują teoriją apie ketamino antidepresinį poveikį, susijusį su padidėjusiu VIP peptido išsiskyrimu.
Šis tyrimas gali padėti gydytojams geriau suprasti ketamino veikimo mechanizmus ir optimizuoti jo naudojimą klinikiniame kontekste. Tai gali atverti naujas galimybes gydant depresiją ir kitus psichikos sutrikimus.
Ketamino terapija gydymui
Ketamino hidrochloridas yra JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas anestetikas, sukurtas maždaug prieš šešiasdešimt metų ir vis dar naudojamas šiandien. Preparato poveikis trejopas: jis veikia kaip analgetikas, hipnotikas, taip pat sukelia amneziją. Ketaminas turi tvirtą saugumo profilį ir medicinos įstaigose yra profesionaliai naudojamas dešimtmečius, tačiau ne pagal paskirtį jo naudojimas pramoginiais tikslai gali būti pavojingas.
Tuo tarpu tinkamai, mažomis dozėmis vartojamas ketaminas gali efektyviai pakeisti antidepresantus. Ketaminas rodo puikius rezultatus, valdant nerimo simptomus, potrauminio streso sindromą ir tam tikrų formų lėtinį skausmą. Jo gebėjimas veikti greitai, dažnai per kelias valandas ar dienas, yra reikšmingas pranašumas, palyginti su tradiciniais antidepresantais, kurių veiksmingumas gali užtrukti kelias savaites.
Ketamino terapija gali turėti daug naudos psichinei sveikatai. Pacientai gauna teigiamas patirtis, patiria proveržius tose srityse, kuriose anksčiau jautėsi emociškai įstrigę. Pacientai dažnai sako, kad per keletą ketamino seansų pasiekia tai, kas paprastos terapijos metu būtų trukę metus ir ilgiau. Ketamino terapija veikia kaip smegenų atstatymo mygtuko paspaudimas. Jis leidžia pažvelgti į savo gyvenimą, įvykius ar problemas iš kitos perspektyvos ir išsivaduoti. Atsiranda naujų mąstymo, jausmų ir veikimo būdų.
Lietuvoje pirmuosius žingsnius žengia ketaminu augmentuota psichoterapija (KAP). Tai yra palyginti naujas psichinės sveikatos gydymo metodas, jungiantis dvi terapijos formas: ketamino ir psichoterapijos. Ketaminas naudojamas mažomis dozėmis kontroliuojamoje aplinkoje, siekiant sukelti trumpalaikį transą ar disociacinę būseną. Taip siekiama sumažinti sąmonės barjerus ir pasiūlyti naujų perspektyvų problemoms įveikti. Po ketamino dozės seka psichoterapijos sesija, kurios metu terapeutas dirba su pacientu, padeda jam integruoti patirtį ir pritaikyti ją teigiamiems pokyčiams.
Neseniai duodamas interviu CNN vedėjui Donui Lemonui „SpaceX“ įkūrėjas ir „Tesla Motors“ vadovas Elonas Muskas atskleidė vartojantis ketaminą: „Kartais mano protas atsiduria tam tikroje neigiamoje cheminėje būsenoje, lyg depresijoje.“ E.Muskas neatskleidė, ar depresija jam buvo oficialiai diagnozuota, tačiau prisipažino, kad kartais jį kankina prasta nuotaika ir niūrios mintys, o kas antrą savaitę vartojamas ketaminas jam padeda su šia būsena susidoroti. Verslininkas pridūrė nevartojantis narkotikų ir alkoholio, mat tai trukdytų jo darbui: „Vartodami per daug ketamino, tikrai negalėsite dirbti, o aš turiu daug darbo. Paprastai kasdien dirbu 16 valandų. Man tai yra normalu. Todėl tikrai negalėčiau ilgą laiką būti psichiškai neaktyvus.“